La clonidina 75

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Usando Contribuir Indice Centralmente antihipertensivos de acción (agonistas alfa 2-adrenoceptores) medicamentos incluidos en este resumen de categorías clonidina es un derivado de 2-imidazolina utilizado originalmente como un antihipertensivo, pero ahora se utiliza con mayor frecuencia en una serie de otros trastornos, incluyendo el TDAH en los niños y como coadyuvante en la abstinencia de opiáceos (estos 2 grupos de pacientes se asocian con la mayoría de las intoxicaciones clonidina). Otros usos incluyen el tratamiento de la migraña, el dolor crónico, síntomas de la menopausia, los fenómenos de emergencia peri-anestésicos y los trastornos psiquiátricos como la ansiedad o trastorno de estrés postraumático. La muerte es rara, pero los pacientes sintomáticos a menudo necesitan una observación prolongada. Hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria, hipotermia, miosis, apnea y coma se han observado después de una sobredosis. La hipotensión puede ser precedida por la hipertensión. Los signos y síntomas generalmente ocurren dentro de 4 horas y generalmente se resuelven en 24 a 48 horas. MECANISMO DE EFECTOS TÓXICOS clonidina y los otros fármacos de esta clase son los receptores adrenérgicos agonistas centrales 2 que estimulan 2-adrenérgicos postsinápticos en el centro vasomotor del bulbo raquídeo, lo que lleva a una mayor actividad de las neuronas inhibitorias y la subsiguiente disminución de flujo simpático. Algunos también pueden actuar periféricamente en los receptores para provocar una respuesta presora que normalmente se ve ensombrecido por los efectos centrales en dosis terapéuticas. La metildopa se metaboliza a la alfa-methylnoradrenaline, que se cree que estimula los receptores adrenérgicos alfa 2. También parece actuar como un neurotransmisor falso, y tener algunas acciones inhibidoras sobre la actividad de la renina plasmática. Metildopa reduce las concentraciones tisulares de dopamina, noradrenalina, adrenalina, y la serotonina. La clonidina, moxonidina y rilmenidina también se unen a receptores específicos de imidazolina, pero la importancia de esto no está clara. La clonidina se clasifica como un agonista parcial de los receptores, ya que también inhibe los efectos de otros agonistas. Los principales efectos de los receptores se pueden resumir: Alpha-adrenoceptor agonista parcial: médula del cerebro (post-sináptica efecto 2-agonista) posterior reducción en flujo simpático y un aumento del tono parasimpático, lo que resulta en una disminución de la presión arterial y bradicardia (postuló estar mediada por) arteriolas de liberación opioide endógeno (efecto 1-agonista) con hipertensión (normalmente un efecto temprano transitoria) posibles pre-sinápticos 2-agonista de efectos periféricos que causan disminución de la liberación de noradrenalina de terminaciones nerviosas adrenérgicas (potenciar el efecto hipotensor) Cinética de la absorción OVERDOSE la absorción oral es rápida, con una biodisponibilidad del 70-80. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan los 30-60 minutos después de la administración oral, los efectos antihipertensivos y pico después de 1-4 horas (1.5 -2.5 h). La administración intramuscular es eficaz dentro de 5-10 minutos, con un efecto máximo alcanzado por 75 minutos, y una duración de acción de alrededor de 5 horas. La administración intravenosa es eficaz dentro de los 5 minutos, tiene un efecto hipotensor máximo dentro de los 20 - 30 minutos, y una duración del efecto de varias horas. transdérmica clonidina parches Estos parches contienen 2,5, 5 y 7,5 mg de clonidina y se utilizan para un período de 7 días. Pueden contener hasta 1,9 mg de fármaco activo una vez que se retiren y han dado lugar a una sobredosis en niños y en adultos. Distribución Vd 3-6 l / kg. La clonidina es soluble en lípidos y rápidamente entra en el cerebro de la circulación. Su efecto antihipertensivo se lo tanto, directamente relacionada con la concentración en la sangre. unión a proteínas plasmáticas es de 20-40. Metabolismo - Eliminación Aproximadamente el 50 se excreta sin cambios en la orina, el resto se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado. Metabolitos se excretan casi por igual en la orina y las heces. La semivida de eliminación se prolonga en pacientes con insuficiencia renal. Los efectos clínicos de pico concentraciones sanguíneas se producen unos 90 minutos después de la ingestión de la clonidina y síntomas de toxicidad por lo general se desarrollan de 30 - 60 minutos después de la ingestión. La muerte es rara. sobredosis de clonidina se caracteriza por una tríada clásica de los signos clínicos del sistema nervioso central, y una respuesta hemodinámica bifásica: CNS depresión La depresión respiratoria miosis hipertensiva fase hipotensor y la fase de bradicardia no parece ser una buena correlación entre la dosis ingerida y los síntomas clínicos, sin embargo, una estudio mostró una relación dosis-respuesta en 11 casos de intoxicación clonidina pediátrica: Mínimo 10 microg / kg bradicardia e hipotensión 10 - 20 microg / kg en apnea y depresión respiratoria 20 microg los pacientes adultos / kg son más tolerantes del SNC y efectos respiratorios de clonidina en caso de sobredosis, especialmente si no son ingenuos a la droga. Sin embargo, coma letal puede ocurrir en pacientes adultos, y los efectos hemodinámicos puede ser evidente durante 1-2 días después de grandes efectos sobre el sistema nervioso overdoses. Central toxicidad en el SNC en sobredosis clonidina es similar a la observada en los opiáceos. Las principales características son: la depresión del SNC (letargo o coma), miosis y depresión respiratoria (o apnea). Otros signos y síntomas del SNC incluyen: (25) Convulsiones Hipotonía o hiporreflexia (10) en un estudio Ataxia / disartria (7) Debilidad Irritabilidad Alucinaciones cardiaca efectos hipertensión puede haber un efecto presor transitorio inicial después de una sobredosis debido a la periférica de un agonista 1 efecto. La hipertensión se produce en aproximadamente un tercio de los pacientes. Aunque la hipertensión suele ser transitoria, que puede durar hasta 10 y 12 horas. En los pacientes con enfermedad renal en la hipertensión inicial puede ser grave. Hipotensión La hipotensión se desarrolla generalmente después de 2-4 horas, puede ser grave, y no siempre es precedida por la hipertensión. Es debido a los efectos de agonistas 2 de clonidina en el bulbo raquídeo que provoca una inhibición del flujo simpático central y la estimulación vagal. Bradicardia La bradicardia es común. Es principalmente debido a flujo de salida sin oposición parasimpático vagal. El bloqueo cardíaco menor frecuencia, varios grados de bloqueo cardíaco puede ocurrir - bloqueo AV (1º, 2º y 3er grado). También se han reportado SA trastornos de la conducción nodo. SVT taquicardia supraventricular se ha informado en un 22 años de edad con LES y la insuficiencia renal leve después de una sobredosis accidental de 18,8 mg. Esto se asoció con bloqueo AV. Otros efectos hipotermia clonidina suprime la actividad motora espontánea y disminuye la temperatura corporal. La hipotermia se desarrolla generalmente después de 1 hora y se resuelve dentro de las 8 horas, pero puede durar hasta 48 horas. Vómitos, diarrea también puede ocurrir, y palidez. INVESTIGACIONES Además de las investigaciones estándar, no hay pruebas de laboratorio específicas que son útiles en la sobredosis de clonidina. pantallas de toxicología de orina normales no son útiles para detectar la clonidina. Las concentraciones en sangre Factor de conversión microg / L x 4.35 nmol / L nmol / L x 0.230 microg / l La presencia de clonidina puede ser confirmado por las concentraciones séricas específicas mediante HPLC, sin embargo estos no son fácilmente disponibles y pueden tomar días para informar. Las concentraciones séricas no se correlacionan con la toxicidad investigaciones muy well. Other ECG - bradicardia sinusal y bloqueo AV DIFERENCIAL gases en sangre arterial toxicidad DIAGNÓSTICO La clonidina es similar a la toxicidad por una serie de agentes: Opio ids depresión del SNC, miosis y depresión respiratoria Los betabloqueantes bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria y del SNC fenotiacinas miosis, depresión del sistema nervioso central e hipotensión pesticidas miosis, depresión del SNC y bradicardia tratamiento de apoyo El tratamiento es predominantemente medidas de soporte con la monitorización hemodinámica, ECG, azúcar en la sangre, las observaciones de temperatura neurológicos y corporales. Los síntomas generalmente se resuelven después de 24-48 horas, por lo que la presión arterial debe controlarse cuidadosamente durante 48 horas después de la sobredosis. Una fase hipertensiva más tarde puede estar asociada con la disminución de las concentraciones sanguíneas de clonidina, debido a síndrome de abstinencia de la clonidina. Descontaminación gastrointestinal carbón activado. El riesgo de depresión del SNC temprano después de la sobredosis de clonidina significa que la descontaminación oral con carbón activado está contraindicado. Eliminación de Mejora del Tratamiento de las complicaciones específicas de la depresión del SNC / respiratoria Mantenimiento depresión de una vía aérea es de primordial importancia en el manejo de un paciente después de una sobredosis de clonidina, y puede ser necesaria la protección definitiva con la intubación endotraqueal. Hipotensión La hipotensión suele responder a la expansión de volumen con líquidos intravenosos. agentes inotrópicos intravenosos o cronotropos no suelen ser necesarios para mantener una adecuada perfusión tisular. Las dosis bajas de dopamina periférica puede ser una opción razonable si el acceso venoso central no está disponible. Bradicardia La bradicardia sólo debe asumirse en asociación con inestabilidad hemodinámica. La atropina se ha utilizado con éxito para tratar bradicardia sintomática en sobredosis clonidina. La adrenalina y dopamina también se han reportado para mejorar la bradicardia. Hipertensión Tratamiento de la hipertensión no suele ser necesario a menos que exista la hipertensión en peligro la vida o lesión de órganos diana es evidente. El fármaco de elección es el nitroprusiato de sodio por infusión IV. Su rápido inicio y corta duración de acción de facilitar la titulación de la dosis. La infusión se inicia a 25 o 50 microgramos / minuto con incrementos si se requieren de 25 microgramos cada 5-15 minutos hasta un máximo de 150 microg / minuto. El trinitrato de glicerilo es un vasodilatador intravenosa de corta acción alternativa que se puede utilizar si la hipertensión es significativo o cuidado prolonged. Great debe tener cuidado al tratamiento de la hipertensión, y los agentes de acción prolongada no debe ser utilizado. La terapia agresiva de la hipertensión ha dado lugar a hipotensión profunda y prolongada en un número de casos. Algunos autores recomiendan el uso de fentolamina porque es de acción corta y los bloques periféricos alfa 1-agonista de los efectos de la clonidina. Otras complicaciones Convulsiones Tratar con dosis correspondientes de las benzodiazepinas intravenosas. Subyacente a las necesidades de hipoglucemia o hipoxia que debe excluirse. El tratamiento de hipotermia rara vez se requiere y se compone de recalentamiento externo pasivo. La naloxona antídotos Ha habido una considerable controversia sobre el uso de naloxona en sobredosis de clonidina. Clonidines inhibición de flujo simpático central puede estar mediada por la liberación de opiáceos endógenos y esta es la razón postulada para el efecto de la naloxona en sobredosis clonidina. Hay eficacia variable del naloxona en muchos estudios diferentes, con variaciones de dosis significativas entre los estudios. El mayor efecto parece ser con reversión de depresión del SNC, con menos efecto sobre la depresión cardiovascular y respiratoria. Un ensayo de la naloxona sin duda puede estar justificada, en particular en pacientes pediátricos como una medida temporising si no se puede proporcionar una protección definitiva de las vías respiratorias (intubación endotraqueal). Las dosis iniciales se pueden ajustar hacia el aumento según sea necesario, teniendo cuidado de no precipitar la abstinencia de opiáceos. Adultos: 0,4-4 mg IV en adultos, y si es efectivo que pueden continuarse en forma de infusión. Pediátrica: 0,4 mg IV, que se repite según sea necesario (el riesgo de la abstinencia de opiáceos es mínima en pacientes pediátricos) Otros agentes yohimbina La yohimbina es un bloqueador selectivo de los receptores adrenérgicos 2 que penetra en el SNC y provoca un aumento de BP, HR, y la actividad motora. Sólo se ha estudiado en un report. Idazoxan idazoxano, otro antagonista específico de los receptores adrenérgicos 2, se ha demostrado que invertir miosis inducida por clonidina en adultos sanos, pero en este momento en investigación. Las complicaciones tardías, PRONÓSTICO - SEGUIMIENTO retirada clonidina cese repentino del tratamiento con clonidina es conocido por ser asociada en algunos casos con hipertensión de rebote, que puede ser grave. Estos síntomas pueden ocurrir tan pronto como 12 horas después de la última dosis. Se han reportado los síntomas duran de 5 a 7 días y consisten en ansiedad diaforesis Dolor de cabeza náuseas y dolor abdominal arritmias ventriculares Taquicardia Hipertensión, encefalopatía hipertensiva, y la muerte. La clonidina se disminuya más de 3 a 5 días para evitar que esta retirada. Reinicio de la clonidina es el tratamiento más eficaz. Nitroprusiato puede ser necesaria para tratar la hipertensión. la retirada de clonidina no se ha informado a la sobredosis aguda por sí sola, sin embargo, puede ocurrir en los que recibieron clonidina regularidad que toman una sobredosis y luego cesa repentinamente su clonidine. REFERENCES Raber JH, Sinar C, S. Finkelstein clonidina ingestión parche en un adulto. Ann Pharmacother 1993 Jun27 (6): 719-722 Fiser DH, Moss MM, cuidados críticos Walker W. clonidina para el envenenamiento en los niños pequeños. Crit Care Med 1990 Oct18 (10): 1124-1128 Anderson RJ, Hart GR, Crumpler CP, Lerman MJ. sobredosis de clonidina: descripción de seis casos y revisión de la literatura. Ann Emerg Med 1981 Feb10 (2): 107-112 Erickson SJ, Duncan A. La clonidina envenenamiento - un problema emergente: epidemiología, características clínicas, el tratamiento y estrategias preventivas. J Pediatr Child Health 1998 Jun34 (3): 280-282 MH Nichols, Rey WD, James LP. envenenamiento por clonidina en el Condado de Jefferson, Alabama. Ann Emerg Med 1997 Apr29 (4): 511-517 Ciaccheri M, Dolara A, Manetti A, P Botti, Zorn M, Peruzzi S. A-V bloque por una sobredosis de clonidina. Acta Cardiol 198 338 (3): 233-236 Bamshad MJ, Wasserman GS. intoxicaciones pediátricas clonidina. Vet Hum Toxicology 1990 Jun32 (3): 220-223 Wiley JF 2d, Wiley CC, Torrey SB, Henretig FM. La clonidina envenenamiento en niños pequeños. J Pediatr 1990 Apr116 (4): 654-658 Conner CS, Watanabe AS. sobredosis de clonidina: una revisión. Am J Hosp Pharm 1979 Jul36 (7): 906-911 Yagupsky P, R. Gorodischer ingestión masiva con clonidina hipertensión en un bebé de 9 meses de edad. Pediatrics 1983 Oct72 (4): 500-502 moxonidina Aust prescr 200629: 25-7