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El risedronato es un bifosfonato piridinilo que inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos y modula el metabolismo óseo y está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Mecanismo de acción La acción de risedronato sobre el tejido óseo se basa en parte en su afinidad por la hidroxiapatita, que es parte de la matriz mineral del hueso. Risedronato también apunta a la farnesil pirofosfato sintasa (FPP). bisfosfonatos que contienen nitrógeno (tales como pamidronato, alendronato, risedronato, ibandronato y zoledronato) parecen actuar como análogos de lípidos isoprenoides difosfato, inhibiendo de este modo FPP sintasa, una enzima en la vía del mevalonato. La inhibición de esta enzima en los osteoclastos impide la biosíntesis de lípidos isoprenoides (FPP y GGPP) que son esenciales para la farnesilación postraduccional y geranilgeranilación de pequeñas proteínas de señalización GTPasa. Esta actividad inhibe la actividad de los osteoclastos y reduce la resorción ósea y la rotación. En las mujeres posmenopáusicas, se reduce la elevada tasa de recambio óseo, lo que, en promedio, una ganancia neta de la masa ósea. Dianas proteicas tipo de acción Organismo farmacológico humano sí acciones inhibidor Función general: enzima clave en la biosíntesis de isoprenoides que cataliza la formación de difosfato de farnesilo (FPP), un precursor para varias clases de metabolitos esenciales, incluyendo esteroles, dolicoles: poli (A) ARN Función La unión específica , carotenoides y ubiquinona. FPP también sirve como sustrato para la farnesilación de proteínas y geranilgeranilación. Cataliza la condensación secuencial de pirofosfato isopentenyl con los pirofosfatos alílicos, d. Gen Nombre: FDPS Uniprot ID: P14324 Peso molecular: 48275,03 Da Referencias Bergstrom JD, Bostedor RG, Masarachia PJ, Reszka AA, Rodan G: El alendronato es un inhibidor específico de nanomolar farnesil difosfato sintasa. Arco Biochem Biophys. 2000 01 1373 (1): 231-41. PubMed: 10620343 Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Terapéutica de base de datos de destino. Nucleic Acids Res. 2002 Ene 130 (1): 412-5. PubMed: 11752352 Coxon FP, Ebetino FH, mulas EH, Seabra MC, McKenna CE, Rogers MJ: inhibidores fosfonocarboxilato de Rab geranilgeranil transferasa interrumpen la prenilación y la membrana localización de las proteínas Rab en los osteoclastos in vitro e in vivo. Hueso. Sep37 2005 (3): 349-58. PubMed: 16006204 Dunford JE, Thompson K, Coxon FP, Luckman SP, Hahn FM, Poulter CD, Ebetino FH, Rogers MJ: relaciones estructura-actividad para la inhibición de la farnesil difosfato sintasa in vitro y la inhibición de la resorción ósea in vivo por que contiene nitrógeno bifosfonatos. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Feb296 (2): 235-42. PubMed: 11160603 Ortiz-Gómez A, Jiménez C, Estévez AM, Carrero-Lérida J, Ruiz-Pérez LM, González-Pacanowska D: farnesil difosfato sintasa es una enzima citosólica en las principales promastigotes de Leishmania y su sobreexpresión confiere resistencia al risedronato. Cell Eukaryot. 2006 Jul5 (7): 1057-1064. PubMed: 16835450 Russell RG, Xia Z, Dunford JE, Oppermann T, Kwaasi A, Hulley PA, Kavanagh KL, Triffitt JT, Lundy MW, Phipps RJ, Barnett BL, Coxon FP, Rogers MJ, Watts NB, Ebetino FH: Los bifosfonatos: una actualización sobre los mecanismos de acción y cómo se relacionan con la eficacia clínica. Ann N Y Acad Sci. 2007 Nov1117: 209-57. PubMed: 18056045 Tipo Pequeña molécula farmacológica organismo humano Acción Sí Acciones Referencias antagonistas Jahnke W, Henry C: Un ensayo in vitro para la administración de fármacos acción específica de mineral óseo. ChemMedChem. 2010 Mayo 35 (5): 770-6. doi: 10.1002 / cmdc.201000016. 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Gen Nombre: PTGS2 Uniprot ID: P35354 Peso molecular: 68.995,625 Da Referencias Valenti MT, Giannini S, Donatelli L, Zanatta M, Bertoldo M, Sella S, Vilei MT, Ossi E, Realdi G, Lo Cascio V, Dalle Carbonare L: La efecto de risedronato en el linaje osteogénico está mediada por la ciclooxigenasa-2 upregulation gen. Arthritis Res Ther. 201012 (4): R163. doi: 10.1186 / ar3122. Epub 2010 Aug 25. PubMed: 20738860 Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio de 111.062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando Cañadas estrategia genómica nacionales con 900 millones de dólares en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc.